Durante años la mansión en los Arkleys, cerca de la ciudad de Raccoon, ha servido como base secreta de experimentos biotecnológicos. Ésta fue fundada por la poderosa y respetable compañía Umbrella, pero en los últimos dias los informes semanales sobre sus avances han dejado de llegar. Recientemente crueles ataques a excursionistas cerca de la mansión han hecho correr el rumor de que por ahi rondan extrañas criaturas...
Algo terrible debe estar sucediendo. 

Se envian dos equipos de S.T.A.R.S. (Special Tactics and Rescue Squad) para investigar estos hechos. El equipo Bravo es el primero que llega, pero se pierde el contacto con ellos al poco tiempo. El equipo Alpha sigue su rastro y no tardan en descubrir horrorizados el origen del problema... 
Ahora están solos y el único refugio es la mansión. Un lugar que aparentemente esta tranquilo.... muy tranquilo....